限度(du)(du)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)中(zhong)(zhong)亞(ya)硝胺類雜(za)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)策略(lve)建議參考(kao)(kao)ICH M7（R1）指南的(de)(de)(de)(de)相關(guan)規定(ding)(ding)，應保證較為終擬定(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)策略(lve)和雜(za)質(zhi)限度(du)(du)具有(you)充分合理的(de)(de)(de)(de)科(ke)學依據。亞(ya)硝胺類雜(za)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)致病癥風(feng)險較高，不適(shi)合按照ICH M7（R1）提出的(de)(de)(de)(de)1.5μg/天的(de)(de)(de)(de)毒理學關(guan)注閾值(zhi)（TTC）控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)限度(du)(du)。藥(yao)(yao)(yao)品上市許可持有(you)人/藥(yao)(yao)(yao)品生產企(qi)業應根據研(yan)(yan)發品種的(de)(de)(de)(de)物(wu)料(liao)屬(shu)性(xing)、工藝路線、生產過程、降解(jie)情況(kuang)、分析測試結果(guo)、監管機構(gou)的(de)(de)(de)(de)要求確(que)定(ding)(ding)應該控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)亞(ya)硝胺類雜(za)質(zhi)種類。藥(yao)(yao)(yao)物(wu)中(zhong)(zhong)亞(ya)硝胺類雜(za)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)應在符(fu)合ICH M7（R1）要求基礎上制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)訂控(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)策略(lve)，以使(shi)該類雜(za)質(zhi)在原料(liao)藥(yao)(yao)(yao)和制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)劑中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)水平低于可接受限度(du)(du)。研(yan)(yan)究(jiu)院中(zhong)(zhong)心設有(you)藥(yao)(yao)(yao)用材料(liao)、醫用材料(liao)、藥(yao)(yao)(yao)物(wu)分析、樣品穩定(ding)(ding)性(xing)考(kao)(kao)察、樣品準備(bei)、IT機房、收樣室等多個功能(neng)科(ke)室。青島藥(yao)(yao)(yao)物(wu)質(zhi)量研(yan)(yan)究(jiu)服(fu)務(wu)

生物(wu)(wu)(wu)醫藥(yao)(yao)(yao)研(yan)究院(yuan)包括分子生物(wu)(wu)(wu)學(xue)室(shi)(shi)、分離(li)(li)純(chun)化(hua)(hua)(hua)室(shi)(shi)、合(he)成(cheng)(cheng)室(shi)(shi)、發酵(jiao)室(shi)(shi)、高溫室(shi)(shi)、儀器(qi)室(shi)(shi)、細胞(bao)房(fang)、動物(wu)(wu)(wu)房(fang)等(deng)(deng)八個功能區域(yu)，擁有AKTA快速(su)純(chun)化(hua)(hua)(hua)系(xi)(xi)統、離(li)(li)子色譜儀、毛細管(guan)電泳儀、多肽合(he)成(cheng)(cheng)儀、熒(ying)光定量(liang)PCR儀、凝膠成(cheng)(cheng)像(xiang)儀、全波長酶標(biao)儀、發酵(jiao)罐、各式離(li)(li)心機、研(yan)究級倒置顯微鏡、超(chao)濾(lv)系(xi)(xi)統、超(chao)純(chun)水(shui)系(xi)(xi)統等(deng)(deng)180余臺設備(bei)，可(ke)開展多肽和蛋白(bai)質(zhi)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)基因克隆與表達研(yan)究、蛋白(bai)質(zhi)的(de)(de)化(hua)(hua)(hua)學(xue)修飾、生物(wu)(wu)(wu)多糖(tang)的(de)(de)制(zhi)備(bei)和結構分析、寡糖(tang)的(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)、生物(wu)(wu)(wu)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)活(huo)性(xing)評價(jia)和給藥(yao)(yao)(yao)系(xi)(xi)統研(yan)究、抗(kang)體制(zhi)備(bei)等(deng)(deng)工作。天(tian)(tian)然藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)模塊(kuai)包括粉碎提取(qu)室(shi)(shi)、濃縮純(chun)化(hua)(hua)(hua)室(shi)(shi)、分離(li)(li)與合(he)成(cheng)(cheng)室(shi)(shi)、儀器(qi)分離(li)(li)室(shi)(shi)等(deng)(deng)四個功能區域(yu)，擁有各類儀器(qi)設備(bei)近60臺，可(ke)開展中藥(yao)(yao)(yao)和天(tian)(tian)然藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)有效(xiao)成(cheng)(cheng)分的(de)(de)提取(qu)工藝研(yan)究、有效(xiao)成(cheng)(cheng)分的(de)(de)分離(li)(li)和純(chun)化(hua)(hua)(hua)、有效(xiao)化(hua)(hua)(hua)學(xue)部(bu)位的(de)(de)制(zhi)備(bei)、活(huo)性(xing)天(tian)(tian)然產物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)和結構修飾等(deng)(deng)工作。北京藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)質(zhi)量(liang)研(yan)究方案山(shan)東大學(xue)淄博(bo)生物(wu)(wu)(wu)醫藥(yao)(yao)(yao)研(yan)究院(yuan)先后為新華制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)、瑞陽制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)、東岳集(ji)團等(deng)(deng)500余家企(qi)業提供(gong)服務(wu)。

查閱國內外(wai)相關的指導(dao)原則，除光降解(jie)(jie)試驗(yan)的條件(jian)(jian)設置在(zai)ICH Q1B中有較明確(que)(que)規定(ding)外(wai)，其他高溫、高濕(shi)、酸(suan)/堿水解(jie)(jie)及氧化破壞的具體(ti)試驗(yan)條件(jian)(jian)并(bing)未有明確(que)(que)規定(ding)，鑒于以上問題(ti)，筆者將藥(yao)物降解(jie)(jie)試驗(yan)推薦(jian)的強制(zhi)(zhi)降解(jie)(jie)條件(jian)(jian)進行了翻譯匯總見(jian)下表(biao)，方便(bian)各位同行借(jie)鑒學(xue)習。強制(zhi)(zhi)降解(jie)(jie)試驗(yan)研究(jiu)(jiu)的數據可能包括在(zai)新藥(yao)實體(ti)提(ti)交的監管(guan)文件(jian)(jian)中，是(shi)否需要(yao)符合GMP研究(jiu)(jiu)？這是(shi)一個值得一些人討論的重要(yao)問題(ti)。進行強制(zhi)(zhi)降解(jie)(jie)試驗(yan)研究(jiu)(jiu)的階段(duan)通常是(shi)在(zai)建(jian)立(li)“質量標(biao)準”之前。強制(zhi)(zhi)降解(jie)(jie)試驗(yan)研究(jiu)(jiu)旨在(zai)為建(jian)立(li)這類標(biao)準提(ti)供(gong)基礎。

研究(jiu)院(yuan)文化愿(yuan)景(jing)做中(zhong)(zhong)國前瞻(zhan)的(de)(de)(de)醫藥產業(ye)技術研發(fa)服務(wu)與(yu)轉化孵化平臺(tai)，成為(wei)客戶(hu)(hu)與(yu)員(yuan)工(gong)(gong)引(yin)以為(wei)傲的(de)(de)(de)伙伴與(yu)同行者！使命創(chuang)客戶(hu)(hu)價(jia)值，助(zhu)員(yuan)工(gong)(gong)成長，謀民眾安(an)康！中(zhong)(zhong)心價(jia)值觀客戶(hu)(hu)至上(shang)，員(yuan)工(gong)(gong)為(wei)本，創(chuang)新敬業(ye)，誠信共贏。團隊風采(cai)我(wo)們(men)(men)是一個(ge)有(you)朝氣有(you)活力的(de)(de)(de)年輕團隊；我(wo)們(men)(men)不墨守成規(gui)，我(wo)們(men)(men)勇于(yu)(yu)創(chuang)新，敢(gan)于(yu)(yu)挑戰；我(wo)們(men)(men)有(you)活力有(you)沖勁，志同道合(he)，開(kai)放平等。職能定位(wei)山(shan)東大學(xue)淄博(bo)生物(wu)醫藥研究(jiu)院(yuan)(淄博(bo)高新技術產業(ye)開(kai)發(fa)區生物(wu)醫藥研究(jiu)院(yuan))是由淄博(bo)高新區管委會聯合(he)山(shan)東大學(xue)、當地制藥企業(ye)共同建設的(de)(de)(de)政(zheng)產學(xue)研用一體化的(de)(de)(de)藥物(wu)與(yu)健(jian)康產品研發(fa)、技術服務(wu)機(ji)構。山(shan)東大學(xue)淄博(bo)生物(wu)醫藥研究(jiu)院(yuan)以項目引(yin)進(jin)、聯合(he)開(kai)發(fa)、委托(tuo)開(kai)發(fa)、項目孵化等模(mo)式開(kai)展(zhan)工(gong)(gong)作。

自(zi)2015年(nian)單獨運營以來，研究(jiu)院以建設“符合(he)國(guo)際(ji)規范(fan)與(yu)標準的(de)(de)單獨第三(san)方醫(yi)藥(yao)(yao)產業技(ji)(ji)術服(fu)務平(ping)臺(tai)和(he)醫(yi)藥(yao)(yao)科(ke)技(ji)(ji)成(cheng)(cheng)果專(zhuan)業化(hua)(hua)轉(zhuan)化(hua)(hua)、孵化(hua)(hua)平(ping)臺(tai)”為目標，致力于打造“面向魯中(zhong)、服(fu)務山東、輻射(she)全國(guo)”的(de)(de)區域(yu)性醫(yi)藥(yao)(yao)技(ji)(ji)術創新與(yu)資源共享中(zhong)心(xin)。以國(guo)際(ji)化(hua)(hua)為目標，按照CNAS(ISO/IEC17025)和(he)GMP、GLP要求建立了符合(he)國(guo)際(ji)標準與(yu)規范(fan)的(de)(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)創新研發質(zhi)量體(ti)系(xi)。2017年(nian)，獲得CNAS認可(ke)、CMA資質(zhi)；2018年(nian)，按照《良好的(de)(de)自(zi)動化(hua)(hua)管理(li)規程》(GAMP5)建立了符合(he)國(guo)家“數(shu)(shu)據(ju)完(wan)整(zheng)性”要求的(de)(de)系(xi)統環境；2019年(nian)，在同(tong)行業中(zhong)率先引進國(guo)際(ji)有(you)名信息化(hua)(hua)實驗(yan)室管理(li)系(xi)統(Labvantage平(ping)臺(tai))，實現實驗(yan)全流程可(ke)追溯(su)、實驗(yan)數(shu)(shu)據(ju)自(zi)動抓取(qu)、客(ke)戶在線服(fu)務。研究(jiu)院化(hua)(hua)學(xue)合(he)成(cheng)(cheng)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)平(ping)臺(tai)可(ke)開展藥(yao)(yao)物(wu)(wu)以及(ji)中(zhong)間體(ti)的(de)(de)化(hua)(hua)學(xue)合(he)成(cheng)(cheng)、藥(yao)(yao)物(wu)(wu)分析、藥(yao)(yao)物(wu)(wu)模擬設計和(he)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)分子篩選等(deng)工作(zuo)。青島藥(yao)(yao)物(wu)(wu)質(zhi)量研究(jiu)服(fu)務

淄博(bo)生(sheng)物(wu)醫藥研究(jiu)院藥物(wu)質(zhi)量(liang)研究(jiu)中心針對不同類型(xing)藥物(wu)提供方(fang)法開發、方(fang)法驗證、樣品檢測、質(zhi)量(liang)標準等方(fang)案。青島藥物(wu)質(zhi)量(liang)研究(jiu)服務

隨(sui)著居民收入和消(xiao)費支出均(jun)良性增長,消(xiao)費信心(xin)持續增強,在(zai)貿易方(fang)面則(ze)(ze)表現為(wei)對(dui)高(gao)水(shui)平旅游(you)需(xu)求(qiu)的(de)(de)(de)不(bu)斷提(ti)升。根據行業(ye)(ye)發(fa)展報告顯(xian)示(shi),在(zai)貿易方(fang)面,人(ren)群對(dui)高(gao)級別(bie)酒店、民宿(su)青(qing)睞度提(ti)升,顯(xian)得更重舒適度和體(ti)(ti)驗感(gan)。貿易的(de)(de)(de)不(bu)斷發(fa)展，逐漸(jian)也有了(le)短板出現,如服(fu)(fu)務(wu)(wu)不(bu)夠(gou)人(ren)性化、配套設施不(bu)齊全、舒適度參差(cha)不(bu)齊等,但隨(sui)著貿易和體(ti)(ti)驗感(gan)的(de)(de)(de)相結合,使得用戶獲得服(fu)(fu)務(wu)(wu)體(ti)(ti)驗更加簡單(dan)。商務(wu)(wu)服(fu)(fu)務(wu)(wu)見證(zheng)了(le)難(nan)以(yi)置信的(de)(de)(de)技術革(ge)新。在(zai)多種(zhong)消(xiao)費業(ye)(ye)務(wu)(wu)中(zhong)，企業(ye)(ye)不(bu)斷地測(ce)試和學(xue)習以(yi)改(gai)進和優化應用程序(xu)，近一半的(de)(de)(de)行業(ye)(ye)受邀用戶表示(shi)，他(ta)們希望在(zai)公司預(yu)訂工(gong)具改(gai)進功能，比如改(gai)變現有預(yu)訂、增加新的(de)(de)(de)預(yu)訂、或改(gai)進移動功能。商務(wu)(wu)服(fu)(fu)務(wu)(wu)正在(zai)演變，而我們也要跟上腳步，商務(wu)(wu)服(fu)(fu)務(wu)(wu)需(xu)要在(zai)整個(ge)預(yu)訂過(guo)程中(zhong)既要保證(zheng)落實(shi)整個(ge)預(yu)訂過(guo)程的(de)(de)(de)權利，又(you)要提(ti)供(gong)日(ri)益個(ge)性化的(de)(de)(de)服(fu)(fu)務(wu)(wu)。通過(guo)提(ti)供(gong)更好的(de)(de)(de)解決方(fang)案(an)和更多的(de)(de)(de)選(xuan)擇，為(wei)我們則(ze)(ze)是(shi)選(xuan)擇那些提(ti)高(gao)遵從性和照顧(gu)責任的(de)(de)(de)策略。青(qing)島藥物質(zhi)量研究服(fu)(fu)務(wu)(wu)

淄博(bo)高新(xin)技(ji)術(shu)產業(ye)開發區生物(wu)醫藥研究院位于生物(wu)醫藥產業(ye)創(chuang)(chuang)新(xin)園(yuan)。公(gong)司(si)自成立以來，以質量為(wei)(wei)發展，讓匠心(xin)彌散在每個細(xi)節，公(gong)司(si)旗下包材研究，基(ji)因(yin)毒(du)研究，藥物(wu)質量研究，結構確證深受客戶(hu)的喜愛。公(gong)司(si)從事商務(wu)服務(wu)多(duo)年，有著創(chuang)(chuang)新(xin)的設計、強大的技(ji)術(shu)，還有一批專業(ye)化的隊伍，確保為(wei)(wei)客戶(hu)提供良好的產品及服務(wu)。ZBRI秉承“客戶(hu)為(wei)(wei)尊(zun)、服務(wu)為(wei)(wei)榮、創(chuang)(chuang)意(yi)為(wei)(wei)先、技(ji)術(shu)為(wei)(wei)實”的經營理念，全力打(da)造(zao)公(gong)司(si)的重(zhong)點競爭力。